目前已發現能產生毒素的霉菌有200余種,在自然條件下能引起動物和人中毒的霉菌有50多種,所產生的毒素繁多。危害豬只健康的常見毒素就有十余種,這十余毒素對豬只的組織器官不僅有主嗜性而且均有不同程度的泛嗜性,呈現肝毒性、腎毒性、細胞毒性、神經毒性、心血管毒性、血液毒性、免疫毒性、類雌激素毒性等等對豬體組織器官產生廣泛的損害;而各種毒素呈現毒性的機理又不盡相同哪怕是對同一臟器;因此采食被霉菌毒素混合污染的谷物后,在豬體內必然引起極為復雜多樣的臨床表現。霉菌毒素中雖無傳染性,群發性卻很突出,所以在闡述時常常涉及這些群發性的臨床現象。
1、嘔吐
霉菌毒素中毒的嘔吐有反射性嘔吐與中樞性嘔吐,但以反射性嘔吐多見。能直接引起嘔吐的霉菌毒素主要由鐮刀菌屬真菌產生,它們分別是由三線鐮刀菌等九種真菌產生的T-2毒素,和谷鐮刀菌等八種真菌產生的脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(DON),雪腐鐮刀菌等八種真菌產生的雪腐鐮刀菌烯醇(NIV),藨草鐮刀菌等四種真菌產生的二醋酸藨草鐮刀菌烯醇(DAS),上述四種霉菌毒素均具有強烈的粘膜刺激性,引起胃腸粘膜廣泛炎癥、糜爛、潰瘍、壞死、出血,發生反射性的嘔吐。許多霉菌毒素可以損傷肝臟,臨床上亦能見到肝源性內中毒引起的中樞性嘔吐。
現代豬場里急性霉菌毒素中毒罕見,多為慢性蓄積性中毒,故嘔吐的臨床意義難認寓示是嘔吐當餐飼料的問題,應當示為飼料長期被霉菌毒素污染的結果,并且有了胃粘膜的眼觀上損傷或/ 和肝腎損傷引起的內中毒。
嘔吐物為咖啡色,說明胃出血嚴重,是血液與胃液的鹽酸作用的結果;嘔吐物帶有鮮紅血液說明嘔吐時胃正在出血;若先嘔吐鮮血后有嘔吐物說明食道出血;嘔吐物若為綠色(未吃青綠飼料情況下)應為膽汁反流所致。
一般,豬只耐受力較強,一旦出現嘔吐說明胃、腸、肝臟、腎臟的損傷比較嚴重。
2、紅眼與紅色眼露
這是當今豬群中極為普遍的現象,也是被許多人視為PRRSV感染的癥狀,但是經保肝治療與更換霉變玉米的措施此癥狀逐步消失,說明此癥狀是霉菌毒素所致。
能直接引起眼結膜充血與炎癥的霉菌毒只有二醋酸藨草鐮刀菌烯醇,但是紅眼與紅色眼露的發生還與肝臟的損傷密切相關。這種關聯現象在西醫中很難得到解釋,但在中醫里可歸結于肝開竅于目的理論。紅眼與紅色眼露作為判斷的表觀癥狀是切實可靠的,非常便于診斷時把握與應用。特別是紅色眼露的出現必然寓示肝腎參與的凝血功能的紊亂或者寓示霉菌毒素的血管毒性造成的毛細血管損傷。
在冬季氨氣濃厚的豬舍,豬只亦可出現上述癥狀,須全面鑒別。
3、皮膚出血與出血傾向
4、皮膚蒼白
霉菌毒素中毒的皮膚蒼白有兩種類型,一種是急性蒼白,寓示胃腸大出血或肝脾破裂。表現特點是豬只膘情很好,但皮膚卻在短時間內變成蒼白色。豬只悲鳴,不敢改變體位與姿勢,目光凝滯,是豬群猝死病例增多的重要原因之一。剖檢常伴有出血性增生性回腸炎的病損,由此而忽視了霉毒素中毒扮演的;底色病”的作用,此時只要留意肝腎的變性與纖維化就能明了。另一種是慢性蒼白,在豬群中占有一定的比例,這主要與霉菌毒素引起的胃腸慢性少量出血、胃腸消化功能不良和肝臟合成載體蛋白功能障礙有關;臨床表現是慢性進行性蒼白、體況的日漸衰弱。皮膚蒼白當與梭菌性出血性腸炎、出血性回腸炎鑒別;其比例的大小寓示群體中毒的嚴重程度。
5、猝死病例增多
除前述大出血的猝死病例外,串珠鐮刀菌素(MON)、F-2毒素作用于心肌,使心肌纖維細胞發性顆粒變性、空泡變性以及壞死是發生猝死病例增多的另一重要原因;另外,由念珠鐮刀菌和增生鐮刀菌產生的煙曲霉毒素或稱伏馬菌素(fumomsin)引起的急性肺水腫同樣是豬群猝死病例增多的原因之一。
在霉菌毒素中毒的初期猝死病例就開始增多,隨中毒的蓄積,猝死病例大幅上升。其臨床特點,就商品豬而言,奶豬階段最少,隨日齡增長,毒素積累引起的猝死病例增多,以中豬階段達高峰,到肥豬階段則呈明顯下降趨勢;就母豬而言,以妊娠中后期母豬發生率最高,這應與妊娠中后期抵抗力下降,敏感性升高有關;就猝死原因而言,胃腸大出血最常見,心性猝死次之,肺水腫猝死最次。
猝死病例應與猝死型鏈球菌病、胸膜肺炎放線桿菌病、母豬與大豬梭菌性腸炎、中暑等病例區別。
6、黃疸
黃疸在霉菌毒素中毒的豬群中發生的比例較小,黃疸患豬的出現寓示豬群中毒狀況較嚴重,多出現在發生群發病例的階段。在常見的十三種霉菌毒素中【黃曲霉毒素(AF)、赭曲霉毒素(OT)、伏馬菌素、串珠鐮刀菌素、T-2毒素、DON、NIV、DAS、S毒素、桔青霉素(citrimn)、青霉震顫毒素(pemtrem)、玉米赤霉烯酮(ZEN)、麥角生物堿】,有十一種可以損傷肝臟實質細胞,發生肝實質性黃疸;AF使膽管上皮增生引起膽管阻塞或使膽囊縮小,形成阻塞性黃疸;T-2毒素可以損傷RBC的膜,發生溶血性黃疸。
7、皮炎
T-2毒素、NIV、DAS、S-toxin均可引起皮炎。皮炎發生的比例較小,常常在一兩百頭豬群中只見到一兩頭,最常見的部位是背部、頸背部、也可出現在胸腹側,最大的特點是左右對稱性分布。初期患部呈現丘疹狀紅腫,癢感或有或不明顯,亦無明顯分泌物,密集時成片,數天后患部皮膚變黑,無痂殼形成,多可自行消散。
8、陰唇紅腫
眾所周知商品小母豬與未發情后備母豬發生陰唇紅腫是F-2toxin引起的,該毒素具有類雌激素樣的作用,陰唇紅腫只是這種作用的表現之一。王若軍(2003)調查了13省的玉米和全價飼料,經檢測F-2toxin的污染率為100%。事實證明陰唇紅腫的現象在霉菌毒素中毒的豬群是所有臨床癥狀中出現頻率最高的與最早的癥狀之一。王若軍還發現,在檢出F-2toxin污染之時,DON、NIV等毒素同時100%存在,這寓示飼料廣泛存在多種霉菌毒素的聯合污染。因此,在豬群中出現陰唇紅腫病例就意味著豬群已處于多種霉菌毒素中毒癥中,在豬群中必然可以發現多種霉菌毒素引起的其它復雜的臨床現象。
陰唇紅腫的現象還可出現在新生仔豬,這是因為霉菌毒素是小分子化合物,可以透過胎盤屏障進入胎兒體內。這種現象的出現說明飼料污染嚴重,豬群,特別是種豬群中毒較重。
將小母豬陰唇紅腫不僅視為豬群霉菌毒素中毒癥的示病癥狀,更將它視為豬群健康水平高低的指標,因為霉菌毒素引起的免疫抑制早在此之前已經產生,并以此敲響業主的警鐘。遺憾的是許多養豬人對此警告漠然視之,認為F-2toxin不就是造成陰唇紅腫么?何況是商品豬,有什么關系。殊不知,眾多霉菌毒素包括F-2toxin本身均有肝腎毒性。出現陰唇紅腫就意味豬群肝腎損傷,發生免疫抑制,健康水平下降,繼發傳染病是遲早的事情。不幸的是許多豬場被言中。
如何判定陰唇紅腫?正常小母豬陰唇極小,近乎白色,發生紅腫現象一看就知,但是對60kg以上商品母豬與未發情的后備母豬的檢查要注意以下幾點:陰唇膨脹發紅、皺紋消失、陰門哆開。但是新近還發現陰唇只腫脹但不發紅的現象,易造成漏診。
9、豬群體溫普遍輕度升高,且不為抗感染措施控制
當霉菌毒素中毒癥時,可出現豬群體溫普遍性升高(39℃-40.5℃),且有兩種類型。一類是F-2toxin引發的直腸充血水腫造成肛溫升高,升高幅度多在1度以內;由于是局部升溫,故不影響食欲,這就是臨床上出現的豬群體溫普遍升高但食欲不減現象的根源。第二類,豬群同樣發生普遍性體溫輕度升高,但采食量有所下降,抗感染措施不能讓體溫恢復正常,其原因是中毒性肝炎腎炎時發生實質細胞壞死,壞死細胞碎片及降解物都是熱原質,進入血循環中刺激下丘腦體溫調節中樞發生體溫升高,這種進程緩慢,釋放的熱原質的量小,因此發熱是持續低熱。
上述兩種情況均不是感染性發熱,通?垢腥敬胧┳匀粺o效,但是它造成了豬群爆發傳染病的假象,于是應用大量的抗菌藥與解熱鎮痛藥,而這些藥物不僅要靠肝臟代謝降解解毒,通過腎、膽汁排出,況且它們中許多成員本身就具有一定的肝毒性、腎毒性,這無異于加重了肝腎的負擔乃至損傷,其結果不是繼發傳染病就是死于藥物與霉毒素的聯合中毒。
這兩種情況都意味著豬群中毒嚴重,積累時間較長,是繼發傳染病流行的前兆。許多全軍覆沒的豬場在前期都經歷過這一階段。尤其是第二類型由于肝腎重度損傷康復難度很大,是造成高死亡率的最重要的機理。
該癥狀可以發生在任何類型的豬,但多見于保育階段的中后期、中豬。這是霉菌毒素隨日齡增大在體內蓄積的標志。在看似沒有任何疾病的豬場,采食正常的豬群中廣泛存在,只要抽查10%豬只的肛溫便可得知。及早發現該癥狀就找到了霉菌毒素中毒癥的有力證據,以說服人們盡早采取措施。
10、難以用傳染性繁殖障礙解釋的四多現象(返情增多、流產增多、死胎增多、假孕增多)
眾所周知,F-2毒素可導致雌激素過多癥,不僅可使性未成熟母豬發生假性性成熟癥狀,還可使性成熟母豬發生生殖功能失調,引起流產、死胎、使泌乳母豬發情抑制、卵巢萎縮、卵巢靜止、斷奶至發情的間隔延長,累配不孕,返情增多;F-2毒素可引起假孕,使卵巢形成1個或幾個大型卵巢囊腫,產生大量孕酮,表現為假孕或不發情,這是最常見的;F-2毒素也可以形成多個小的卵巢囊腫,表現不規律發情或發情狂。
霉菌毒素引發的流產、死胎不應視為僅僅是F-2毒素引起的,因為所有霉菌毒素均是非蛋白的小分子,可以透過胎盤屏障,對胎兒產生實質臟器的損傷,胎兒死亡,引發流產,就是F-2毒素本身也具有一定的肝腎素性。筆者對看似正常分娩中出現的死胎剖檢表明其肝腎多有眼觀的腫脹變性就說明了這一點。
11、分娩后無乳母豬增多
這種現象出現在分娩后3-5天,此前泌乳仍是正常。其機制就在于正常分娩時,產后第3天到第14天由于仔豬吸吮抑制了GNRH(促性腺激素釋放激素)的分泌,導致LH(促黃體激素)、FSH(促卵泡素)分泌下降,排卵前卵泡萎縮,因此此期雌激素水平很低;但是在F-2毒素作用下,它的類雌激素作用對抗了促乳素的分泌,出現無乳或少乳。
這種現象的出現一定伴有母豬群繁殖障礙的高發生率,標志母豬群受F-2毒素的危害較嚴重,不僅影響到種豬群,還影響到后代體質,因此在此類豬場多還伴有其后代的多發病與高死亡率。
12、種公豬精液品質特別是精液量下降
這是F-2毒素的類雌激素作用對抗雄性激素的結果,輕度的可使精液品質下降,尤其是精液量下降最明顯,只能采集100毫升以下乃至幾十毫升;公豬副睪不明顯,陰囊的皮膚有滲出物的結痂,痂皮不易剝離,嚴重的可見睪丸萎縮,公豬不爬跨或爬跨遲鈍無力。
13、產出畸形胎兒
F-2毒素、DON、NIV、DAS都有致畸毒理,表現在豬場某一時段內單一或連續發生幾起產出畸形胎兒的情況,其后突然終止;畸形胎兒可以是無指/ 趾或指/ 趾關節融合,肢過長,大關節硬化固定,腦積水等等。與遺傳性畸形最大區別在于不能鎖定是哪頭公豬,母豬在下一胎可以產出完全正常的胎兒;豬群中必定存在霉菌毒素中毒癥的其它臨床表現。
明了了霉菌毒素中毒癥的復雜臨床表現,可以從不同的視角警惕霉菌毒素中毒癥,及早發現這種;底色病,但是霉菌毒素中毒癥的另外一些發病學特點常常讓人難以下決心,遲遲不能正確診斷。
這些特點是:
其一,以慢性蓄積性中毒為主。處于中毒的個體常常食欲、體溫正常,讓拘泥于豬只只有食欲減損、體溫升高才是發病的習慣診斷思維無以認可(處死眼觀正常的豬,檢查肝腎變性、硬化的病損便可知曉);慢性蓄積性中毒使正在處于發育階段的奶豬、保育豬的肝腎等實質臟器和免疫力與日俱增地受損,到保育后期或中豬階段實質臟器的損傷與免疫力的下降已到嚴重程度,極易誘發多種疾病,而此時又是豬群血清轉陽階段,容易直接診斷為血清轉陽的疾病。
其二,吃一樣的飼料不一定都發病。不少大型養豬公司,下屬多個豬場,有的豬場安定,有的豬場不安定,管理者常常以;吃同樣飼料為什么有的場不發病”為由拒認。殊不知,由慢性蓄積性中毒到誘發各種傳染病或者出現較多猝死病例有較多的其它應激因素參與,如冷熱應激、密度、轉群、接種、個體狀況(妊娠、分娩、去勢等等)、品種等等構成極為復雜的發病始動環節,才有了都存在慢性蓄積性中毒卻有的發病,有的不發病的現象,這如同傳染病一樣,最烈性的傳染病流行時亦有不發病者。事實證明那些所謂安定的豬場在其后一段時間乃至相當長時間(一年左右)也變成不安定的豬場。
重要的是全面檢查豬群存不存在上述的臨床表現,特別是陰唇紅腫、紅眼、紅色眼露、出血傾向,只要存在這些癥狀就說明存在霉菌毒素中毒癥;還要分析有沒有其他的臨床表現顯現,而這些臨床表現并不能以某種傳染病或混合感染得以全部解釋。
其三,或然性。霉菌毒素種類多,分布在被污染飼料中不會有一固定的模式,因此具體到中毒個體癥狀是千差萬別的,對某些臨床表現是有明顯的或然性的,例如,致畸毒性常常只發生一窩或幾窩,新生仔豬八字腿、肺水腫都是散發的。對于這些或然性的表現,不要輕易歸結于習慣性診斷中,要警惕霉菌毒素中毒。
其四,普遍性。肝腎的損害及其臨床表現與F-2毒素的毒理表現在霉菌毒素中毒癥中具有普遍性,是及早發現該病的直接依據。遺憾的是,肝腎的病變不是被人們忽視就是被人們視為某傳染病的病變,以致無以找到原發的疾病。
綜上所述,霉菌毒素中毒癥的臨床表現復雜,只有持正確的診斷思維認識這些臨床表現才能正確診斷。它構成的;底色病會被眾多繼發。▊魅静∨c非傳染。┭谏w,極易造成誤診,但是它卻是這些繼發病發生的根源與基礎。只有徹底規避霉菌毒素中毒癥才能為養豬業控制疫病奠定良好的根基。